ABSTRACT Among the neglected diseases, American cutaneous leishmaniasis (ACL) still remains highly endemic in some tropical regions. The currently available drugs for treatment are highly toxic, prompting the search for new therapeutic options. The aim of this study was to evaluate the toxic potential of dillapiole n-butyl ether (DBE) against Leishmania amazonensis and L. guyanensis, as well as its toxicity on human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in vitro. For cell cytotoxicity, concentrations of DBE that ranged from 7.8 to 500 µM were used for 48 and 72 h. For the evaluation of the antileishmanial activity, DBE was tested at concentrations of 0.28 to 18 µM for 24, 48, and 72 h. A value of 36 µM was used for the amastigote assay. The selectivity index (SI) was determined by dividing the CC50/IC50 (macrophages/promastigotes). DBE exhibited a CC50 of 203.9 ± 0.5 µM in 72 h. DBE inhibited promastigote forms with an IC50 of 3.0 µM for both Leishmania species for 72 h. The standard, Pentacarinat®, showed an IC50 of 2.9 µM and 0.3 µM, respectively. The SI of DBE for both species was 67.9 for 72 h. DBE inhibited intracellular forms of L. amazonensis by 65.5% after 48 h. In molecular modeling, DLpOl-F showed two hydrogen bonds (SER418 and 421). DBE demonstrated promising in vitro antileishmanial potential.
RESUMO Dentre as doenças negligenciadas, a leishmaniose cutânea americana (LCA) continua sendo altamente endêmica em algumas regiões tropicais. Os medicamentos disponíveis atualmente para o tratamento apresentam elevada toxicidade, o que torna a busca de novas opções terapêuticas necessária. O objetivo do estudo foi avaliar o potencial tóxico do éter n-butil dilapiol (EBD) contra Leishmania amazonensis e L. guyanensis e a sua toxicidade em células mononucleares do sangue periférico humano (CMSP) in vitro. Para a citotoxicidade celular, utilizou-se concentrações de 7,8 a 500 µM por 48 e 72 h. A atividade antileishmania do EBD foi testada em concentrações de 0,28 a 18 µM, por 24, 48 e 72 h. Para o ensaio em amastigotas usou-se um valor de 36 µM. O índice de seletividade (IS) foi determinado pela divisão CC50/CI50 (macrófagos/promastigotas). O EBD mostrou em células uma CC50 de 203,9 ± 0,5 µM em 72 h. O EBD inibiu as formas promastigotas com uma CI50 de 3,0 µM para ambas espécies de Leishmania por 72 h, já o padrão Pentacarinat® apresentou uma CI50 de 2,9 µM e 0,3 µM, respectivamente. O IS do EBD para as duas espécies foi de 67,9 por 72 h. O EBD inibiu as formas intracelulares de L. amazonensis com 65,5% por 48 h. Na modelagem molecular, o DLpOl-F aparece com duas ligações de hidrogênio (SER418 e 421). O EBD demostrou um potencial antileishmania promissor in vitro.
